蛇妖白素贞受观音点化，向善千年，终化人形。为红尘证道，白素贞到人间修行，与临安城大夫许仙相识。白素贞误以为许仙是冒充医仙华佗的骗子，为揭穿他的真面目，她和对方“比拼医术”，打赌谁先治好长生的母亲。白素贞发现长生母亲中了蛇毒，追查到女娲庙青蛇妖小青，两人不打不相识，最终结拜姐妹。